Dr. Karen H. Almeida

Education

B.S., Syracuse University

B.A., Rhode Island College

Ph.D., Brown University

Courses

化学103普通化学1
化学103H荣誉普通化学
化学106一般，有机和生物化学II
CHEM 310 Biochemistry
化学419生物化学机制
化学422生物化学实验室
药理学和毒理学
CHEM 491-493化学研究
CHEM 519卫生专业人员生物化学

Research Summary

烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)的小分子调控因子. 

概述:这项美国国立卫生研究院资助的研究侧重于NAD+打捞途径中关键酶的激活和潜在调节. 学生们学习如何操纵DNA, 生产和纯化重组蛋白, 并进行生化活化试验. 生物技术的基础为学生提供了攻读研究生学位或医学学位或从事工业工作的技能和信心. 

NAD+对生命至关重要，因此必须严格调节. NAD+体内平衡与困扰美国人口的几种破坏性疾病有关, 包括但不限于癌症, diabetes, and Alzheimer’s disease. NAD+/NADH被广泛认为是氧化/还原反应中的辅助因子, 然而，最近发现NAD+在压力下被消耗. For example, 癌细胞的多聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)和Sirtuin蛋白的活性上调和增加，分别通过提供DNA损伤修复和细胞存活来响应. 这些蛋白家族将NAD+转化为烟酰胺(NAM)，作为酶活性的副产物. 通过NAD+回收途径，不结盟运动再循环为NAD+分两个步骤完成. First, NAM通过烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)转化为烟酰胺单核苷酸(NMN)，也称为NAmPRTase, PBEF, or Vistafin. Second, NAD+是由NMN的腺苷化与烟酰胺核苷酸腺苷转移酶(NMNAT)对ATP的水解共同产生的。. NAMPT是NAD+挽救途径中的限速步骤，与癌症和炎症等疾病直接相关. 

NAMPT是一种55 kda的酶，形成一个同型二聚体，产生两个活性位点. 通向活性位点的通道主要安置在一个单体中，在活性位点上有来自相对单体的贡献. 关于NAMPT单体的二聚化和活化的信息很少甚至没有. 我们假设小分子相互作用可以促进二聚体的形成，从而调节NAMPT的活性. 总体目标是确定最近确定的两种调节剂的哪些结构成分需要引起对NAMPT活性的影响. 这些信息可以指导新药库的筛选. 我们建议1)筛选两种已知调节剂的商用衍生物，2)建立一种基于表面等离子体共振(SPR)的相互作用监测方法。. 我们预计会发现一些影响NAMPT活性的新化合物.
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